人类和动物研究提供了对治疗牙周病和其他炎症疾病的深入了解。

根据NIH下属的国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的科学家领导的研究，阻断凝血蛋白的功能可以防止小鼠牙周(牙龈)疾病导致的骨质流失。基于动物和人类的数据，研究人员发现被称为纤维蛋白的蛋白质的积累会引发过度活跃的免疫反应，损害牙龈和下面的骨骼。这项发表在Science上的研究表明，抑制异常纤维蛋白活性有望预防或治疗牙周病，以及以纤维蛋白积聚为特征的其他炎症性疾病，包括关节炎和多发性硬化症。

牙周病影响了近一半30岁以上的美国人，以及70% 65岁以上的老年人。这是牙齿支持组织的细菌感染。在早期阶段，牙周病会导致牙龈红肿(发炎)。在晚期被称为牙周炎，下面的骨骼受损，导致牙齿脱落。虽然科学家已经知道牙周炎部分是由过度的免疫细胞反应驱动的，但直到现在，还不清楚是什么触发了这种反应，以及它是如何导致组织和骨骼损伤的。

NIDCR主任Rena D'Souza博士说:“严重的牙周病会导致牙齿脱落，对太多的美国人来说，这仍然是生产力和生活质量的障碍，尤其是那些缺乏充分获得牙科护理的人。通过提供牙周病潜在机制的最全面的描述，这项研究使我们更接近于更有效的预防和治疗方法。”

在受伤或发炎的部位，纤维蛋白通常起到保护作用，帮助形成血凝块并激活免疫细胞来对抗感染。但是过多的纤维蛋白与健康问题有关，包括一种罕见的牙周炎，这种牙周炎是由一种叫做纤溶酶原(PLG)缺乏的疾病引起的。在受影响的人群中，突变的PLG基因导致纤维蛋白堆积和身体不同部位的疾病，包括口腔。

为了探索异常纤维蛋白堆积和牙周炎之间的联系，由NIDCR研究人员NikiMoutsopoulos博士和Thomas Bugge博士领导的科学家研究了小鼠的PLG缺乏症，并分析了人类的遗传数据。像患有这种疾病的人类一样，PLG缺乏症的小鼠患上了牙周炎，包括牙周骨丢失和牙龈中纤维蛋白水平升高。老鼠的牙龈中充满了被称为中性粒细胞的免疫细胞，这种细胞在常见的牙周炎中水平也很高。

中性粒细胞通常保护口腔免受有害微生物的侵害。但是过度的中性粒细胞反应被认为会导致组织损伤。为了找出纤维蛋白是否驱动了这种过度活跃的反应，研究人员削弱了它与中性粒细胞上的蛋白质受体相互作用(结合)的能力。纤维蛋白和中性粒细胞之间的结合减弱完全阻止了PLG缺乏小鼠的牙周骨丢失。引人注目的是，它还减少了患有常见的、与年龄相关的牙周炎的正常小鼠的骨丢失，这表明类似的机制在这两种类型的疾病中起作用。

“这项研究表明，在某些情况下，纤维蛋白可以导致中性粒细胞免疫从保护性转变为破坏性，”Moutsopoulos说，她感谢了博士后和研究第一作者Lakmali Silva博士，是她的研究导致了这些发现。"这种纤维蛋白和中性粒细胞的结合可能是牙周炎的驱动因素。" 

对1000多人的基因分析似乎支持了动物的发现。即使没有PLG缺陷，变异PLG基因与严重牙周炎的风险增加有关，这与相似的过程导致罕见和常见的牙周炎的观点相一致。综上所述，这项研究表明牙龈中纤维蛋白的过度积累——无论是由于基因改变（如PLG），或细菌感染引起的慢性炎症，还是两种引发因素的一定程度的结合，均会引发中性粒细胞反应升高，最终导致牙周病。 

这一结果也与其他研究团队的发现一致，他们发现纤维蛋白升高可能会导致其他炎症和自身免疫疾病，如关节炎和多发性硬化症，干扰纤维蛋白活性可能有助于治疗这些疾病。席尔瓦补充说:“我们的数据支持这样一种观点，即靶向纤维蛋白-中性粒细胞相互作用可能是一种有希望的治疗途径，可以在罕见和常见的牙周炎中进行探索。

这项研究得到了NIDCR院内研究部的支持。国家耳聋和其他交流疾病研究所和国家过敏和传染病研究所的院内项目、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所、国家癌症研究所、国家心肺和血液研究所的院外项目以及智利国家科技发展基金也提供了支持。

内容来源：NIH

图片来源于网络，若侵权，请告知。

特别声明：本文由NIH作者撰写，观点仅代表NIH。“雅昂国际”转载，不代表“雅昂国际”立场和观点。