在老鼠身上的发现指明了治疗致盲性眼病葡萄膜炎和多发性硬化症的潜在疗法。 国家眼科研究所(NEI)的研究人员已经确定、分离并表征了一种独特的B细胞群，这种B细胞群可以抑制免疫系统，减少慢性炎症。输注纯化的白细胞介素-27调节性B细胞(I27-Breg)可减轻多发性硬化症和眼病自身免疫性葡萄膜炎小鼠模型的症状。研究表明，这些细胞可能在未来的人类治疗中发挥作用。NEI是NIH的一部分。 

“我们是首次描述这种独特的调节性B细胞群体的研究者。虽然I27-Breg在功能上与其他Breg相似，但其具有独特的基因表达谱，起源于先天的B-1a细胞谱系，”主持NEI分子免疫学部门的医学博士Charles Egwuagu说。他和同事在PNAS发表了他们的发现。

葡萄膜炎是一组威胁视力的炎症性眼病，包括白塞病、鸟瞰视网膜脉络膜病变和交感性眼炎。其为感染或自身免疫源性，特征是眼内炎症的反复循环。目前的疗法包括皮质类固醇；然而，长期使用这些药物会导致其他眼部问题，如视神经病变和类固醇诱导的青光眼。调节性B细胞(Bregs)是一种新认定的B细胞亚群，在调节炎症、自身免疫和癌症方面发挥着关键作用。它们只占人体B细胞群的一小部分，B细胞群在血液中巡逻寻找入侵的病原体。Bregs的主要功能是通过表达各种信号细胞因子来调节免疫系统，如白细胞介素-10和白细胞介素-35，从而抑制慢性炎症。Bregs可抗衡促炎细胞因子如干扰素-γ和白细胞介素-17的生理效应。因此，促炎细胞因子和抗炎细胞因子的健康平衡确保了对病原体的强大免疫反应，同时防止过度的促炎细胞因子，过度的促炎细胞因子会损伤组织并导致自身免疫性疾病。 

科学家在用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗治疗类风湿性关节炎时发现了Bregs。利妥昔单抗可耗竭B细胞表达B淋巴细胞抗原CD20，该抗原存在于除成浆细胞或浆细胞外的所有B细胞上。由于大多数短突胶质细胞来源于成浆细胞或浆细胞，CD20的耗竭导致了具有抗炎特性的分泌白细胞介素-10的B细胞(白细胞介素-10短突胶质细胞)的扩增和最终发现。

 2014年，Egwuagu实验室报告发现了另一种抗炎Breg，它能释放IL-35。他们表明i35-Bregs通过诱导IL-10 Bregs的扩增来抑制中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病。结合2007年的发现，其中他们表明白细胞介素-27增加了炎症反应中视网膜细胞对白细胞介素-27的表达，以及白细胞介素-27和白细胞介素-35在结构和功能上相似，Egwuagu设想存在分泌白细胞介素-27的B细胞群。Egwuagu和他的同事使用了多种分析方法来证明小鼠腹腔内存在产生IL-27的调节性B细胞(i27-Bregs)。进一步的分析表明，当遇到先天免疫刺激时，来自B-1a谱系B细胞的细胞失去产生天然IgM抗体的能力，并分化为产生白细胞介素-27的B-1a细胞。然后，它们从腹腔迁移到次级淋巴组织，如脾脏。研究人员还在人类脐带血中发现了大量的i27-Bregs。

 研究人员接下来检查了i27-Breg免疫疗法是否能有效抑制小鼠自身免疫性葡萄膜炎或多发性硬化样疾病。输注纯化的i27-Breg通过上调抑制性受体(Lag3，PD-1)、抑制T细胞(Th17/Th1)反应和传播抑制信号来改善葡萄膜炎和多发性硬化，抑制信号将常规B细胞转化为调节性淋巴细胞，调节性淋巴细胞在眼睛、大脑和脊髓中分泌白介素-10和/或白介素-35。此外，他们发现i27-Bregs在体内增殖，并在中枢神经系统和淋巴组织中维持白细胞介素-27的分泌，这比施用白细胞介素-10或白细胞介素-35生物制剂更具有治疗优势，后者会在体内迅速清除。将i27-Breg注入缺乏IL-27受体的小鼠未能减轻疾病症状，这表明IL-27是成功治疗所必需的。i27-Bregs既不是抗原特异性的，也不是疾病特异性的，这表明它们将是广泛自身免疫疾病的有效免疫疗法。

“尽管i35-Breg和i27-Breg具有相似的功能，但i27-Breg可能具有更大的治疗潜力，”Jin Kyeong Choi博士说，他曾是NEI博士后，现在在韩国全北国立大学工作，也是该论文的第一作者。“i27-Breg在注射后可以增殖，不像i35-Breg成熟后会停止分裂。此外，i27-Breg对自身免疫性疾病反应更快。” 研究人员目前正在探索使用外泌体——细胞释放的含有细胞因子的颗粒——作为将实验室培养的白细胞介素-27输送到体内的潜在载体。这种方法比在实验室中生成i27-Breg细胞的技术挑战性更小。

内容来源：NIH

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