用病毒代替抗生素来驯服棘手的耐药细菌是一个很有前途的策略,被称为“噬菌体疗法”。NIH的科学家分别使用了两种不同的噬菌体病毒,然后一起成功地治疗了感染多药耐药的肺炎克雷伯菌序列258型 (ST258)的研究小鼠。肺炎克雷伯菌ST258包含在美国最大的抗生素耐药性威胁的疾病控制和预防中心清单(链接是外部的)中。高发病率和死亡率与未治疗的肺炎克雷伯菌感染相关。
噬菌体治疗已经进行了大约一个世纪,尽管结论性的研究很少,来自一些报告中的临床结果提供了混合的结果。在杂志mBio上发表的新论文中,NIH的科学家指出,由于缺乏针对耐药性感染的替代治疗方案,噬菌体如今引起了极大的兴趣。甚至对最新药物组合的细菌耐药性也已经出现,使得一些患者几乎没有或根本没有有效的治疗选择。
在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室(NIH 过敏和传染病研究所的一部分)进行的研究中,科学家们与马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所合作,完成了一系列对感染ST258的研究小鼠的研究。他们用噬菌体P1、噬菌体P2或两者的组合对小鼠进行治疗,在ST258感染后的不同时间注射。科学家们在2017年从未经处理的污水中分离出了噬菌体P1和P2,并对其进行了病毒筛选,以发现可能感染ST258的病毒——这表明噬菌体几乎可以在任何地方均可发现。P1和P2噬菌体是尾状病毒目的病毒,它们会自然感染细菌。
三种实验治疗方案都有助于小鼠从ST258感染中恢复。科学家们注意到,噬菌体的剂量对恢复的重要性不如接受剂量的时间重要。感染后1小时接受治疗的小鼠恢复最强,其次是感染后8小时接受治疗的小鼠,然后是24小时接受治疗的小鼠。用盐水处理的对照组小鼠都很快发展成严重的疾病并死亡。科学家们还检查了噬菌体治疗小鼠的血液和组织中ST258细菌的存在,发现与对照组小鼠相比,无论使用何种治疗方法,所有时间点的细菌都明显较少。不幸的是,科学家们还发现,从噬菌体处理的小鼠的血液和组织样本中回收的ST258细菌已经开始产生噬菌体抗性,他们正在继续研究这一发现。该小组还在研究如何比较ST258感染小鼠血液和人类血液样本的噬菌体治疗结果,并正在检查人类血液的成分是否会干扰噬菌体的疗效。
这项研究代表了评估噬菌体疗法用于治疗人类严重肺炎克雷伯菌ST258感染的第一步。
内容来源:NIH
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