6月4日，NIH报道了一项重要发现，NIH科学家利用他们对HIV病毒结构的详细了解，发现了一种不寻常的病毒易感部位，并设计出一种新型且潜力巨大的疫苗，基于该位点结构的实验性疫苗方案引发了小鼠、豚鼠和猴子中可以中和数十种HIV毒株的抗体。这项研究是开发安全有效的HIV疫苗的重要一步。预计将于2019年下半年开始对新疫苗进行初步人体试验。

这项研究反映了国家过敏与感染性疾病研究所（NIAID）正在寻求开发HIV疫苗的两种广泛的方法之一。在这种方法中，科学家首先识别出能够中和许多毒株的强大的HIV抗体，然后尝试利用一种基于HIV表面蛋白结构的疫苗触发这些抗体。换句话说，科学家从免疫反应中最有希望的部分开始，并努力研制出一种能诱发免疫应答的疫苗。该项研究中的疫苗就是利用这种方法设计出来的。

另一种方法是凭借经验开发HIV疫苗，首先通过临床试验的疗效评估最有希望的疫苗，然后科学家试图在成功的试验结果的基础上（例如，检查接种疫苗受试者的血液和其他临床样本）确定最有前途的免疫反应部分。随后，研究人员利用这些信息改进未来试验的疫苗接种方法。该方法已被用来开发在RV144临床试验中接受过测试的HIV疫苗以及当前在HVTN702临床试验和Imbokodo临床试验中接受研究的HIV疫苗。

在过去几年中，HIV研究人员发现了许多强大的自然产生的抗体，可以防止多种HIV毒株在实验室中感染人类细胞。大约有一半的HIV感染者会产生这种所谓的“广泛中和”的抗体，但通常只有在感染几年后才会产生。科学家们已经确定并描述了每种已知的广谱中和抗体结合HIV的位点或表位。世界各地的许多实验室正在开发基于这些表位结构的HIV候选疫苗，目的是诱导HIV阴性人群的免疫系统在接种疫苗后产生抗体。

在该项研究中的实验性疫苗是基于NIAID科学家在2016年确定的称为HIV融合肽的表位。融合肽是一小段氨基酸序列，是HIV进入人体细胞所使用的位于HIV表面上的刺突蛋白的一部分。据科学家称，融合肽表位特别有希望用作疫苗，因为它在大多数HIV病毒株中的结构是相同的，并且因为免疫系统清楚地“看到”它并对其产生强烈的免疫应答。这种融合肽缺乏阻止免疫系统观察到其他的HIV表位的糖分子。

为了制造疫苗，研究人员设计了许多不同的免疫原——旨在激活免疫反应的蛋白质。这些是使用已知的融合肽结构设计的。科学家首先使用靶向融合肽表位的抗体集合评估免疫原，然后在小鼠中测试哪些免疫原最有效地触发针对这种融合肽的HIV中和抗体。最好的免疫原由这种融合肽的八个氨基酸组成，当与一种载体结合在一起时会触发强烈的免疫反应。为了改善他们的结果，科学家们将这种免疫原与HIV刺突的复制品配对。

研究人员随后测试了小鼠注射免疫原和HIV刺突的不同组合，并分析了产生的抗体。抗体附着在HIV融合肽上，中和了全球代表性的208个HIV毒株中的31％的病毒。根据分析，研究人员调整了疫苗方案并在豚鼠和猴子身上进行了测试。这些测试产生了中和大部分HIV毒株的抗体，提供了疫苗方案可能在多种物种中起作用的初步证据。

研究人员正在努力改进疫苗方案，包括使其更有效并能够以更少的注射达到更一致的结果。研究人员还正在分离猴子中由疫苗产生的其他广泛中和抗体，他们将评估这些抗体保护动物免受猴子版本的HIV感染的能力。NIAID研究人员将利用他们的研究结果优化疫苗，然后在精心设计和监测的临床试验中制造出适用于人类志愿者安全性测试的疫苗版本。

内容来源：NIH

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